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2024上海医疗设备展ADTE同期展技术动向:头戴式光纤光声显微镜

2024-02-22

光声成像技术作为一项新型生物医学影像技术已得到迅速发展。光声成像技术兼具超声成像的高穿透深度和光学成像的高对比度的优势,在生命科学与医学基础研究、疾病临床诊断等领域具有广阔的应用前景。

近日,2024上海医疗设备展Medtec China 近期了解到暨南大学关柏鸥教授团队研制出一种头戴式光纤光声显微镜,该装置能够对自由运动状态的小动物进行脑成像,并以单血管级别分辨率观察脑皮质层的氧合状态及其动态变化。该显微镜体积小巧,具有高灵敏度和高空间分辨率,为脑科学及急重症医学研究提供了新的影像学技术。

该成果以“Free-moving-state microscopic imaging of cerebral oxygenation and hemodynamics with a photoacoustic fiberscope”为题,发表在Light: Science & Applications。暨南大学梁贻智副教授仲晓轩博士为论文共同第一作者,关柏鸥教授金龙教授为共同通讯作者。

脑是人体的“司令官”,要想维持正常的脑功能运转,必须保持充分的氧合状态。氧通过血液源源不断地输送至脑皮层等功能区域,并由毛细血管扩散至组织。在脑细胞内进行氧代谢,以产生脑功能所需的能量。数分钟的氧合不足就可能造成脑细胞的受损或死亡,引发不可逆转的认知与运动功能障碍。特别地,在失血性休克、脓毒症、脑外伤等急危重症状态下,脑部氧合不足可能会危及生命。
脑成像技术为观察和理解脑功能、探测脑损伤提供了重要手段。在当前医学研究中,科学家利用显微镜对小鼠等动物模型的脑组织进行观察,以揭示脑在认知、情绪、学习和记忆等方面的运作方式及其对外界刺激的响应机制。然而,传统台式显微镜仅能对脑切片或麻醉状态下的小动物进行成像,其应用场景受限;且麻醉剂可能影响脑氧合状态,对测量结果造成影响。如何构造一种小巧的成像装置,以高空间、时间分辨率对自由运动状态下的小动物进行脑功能成像,对脑氧合状态进行动态观察,成为一项重要挑战。
针对上述需求,暨南大学研究团队设计并实现了一种小动物头戴式显微镜,该显微镜以高时间、空间分辨率呈现脑皮层血氧饱和度的分布,还能实时监测外界刺激下氧合状态发生的异常变化。
2024上海医疗设备展 Medtec 了解到ADTE高端有源医疗装备技术展展示品类涵盖芯片传感,集成电路,连接器线束,电源电机,软件配套,AI,5G智慧医疗,影像设备核心组件,光学组件,内窥镜部件,激光器,成像解决方案等。目前已确认的参展品牌:海康慧影,雷莫,夸迈,欧卓斯,环球特科,为实光电,嘉恒中自 ,远讯光电,毕科电子,庆泰线缆,程业五金,雨菲电子,高拓,踢踢,永征,三平影像等。目前展区仍有少量席位,点击立刻享早鸟价。
该显微镜以光纤为技术载体、以光声成像的方式来获取脑氧合状态信息。脉冲激光经由光纤引导和聚焦,激发生物组织产生超声信号,通过超声探测获得目标成分的空间分布。利用血红蛋白对激光的内源性吸收,不仅能够提供高对比度的血管图像,还能实现血氧饱和度的量化表征。传统上采用压电传感器探测超声信号,受传感器尺寸与灵敏度之间制约关系,小尺寸压电传感器无法提供足够的探测灵敏度,难以定量反映氧合信息。针对这一问题,团队利用自行研制的高灵敏度光纤超声传感器,将超声信号转换为激光频率变化并进行信号放大,以光外差探测方式实现信号读出。该传感器只有头发丝般粗细,其灵敏度比同尺寸压电传感器高出两个数量级,并具有优良的抗干扰能力,能够在小动物自由运动状态下稳定工作,使实现微型化、高性能的光声显微镜成为可能。

研究团队将显微镜佩戴在小动物头上,获得了从麻醉到苏醒过程中的动态脑成像结果(movie 1)。在麻醉状态下,脑皮层活跃程度低、耗氧量较小,动静脉血氧饱和度几乎无差异。苏醒至自由运动状态后,由于脑的耗氧量有所提升,静脉血氧饱和度显著降低。

Movie 1 利用光纤光声显微镜在麻醉小动物逐渐苏醒的过程中进行脑成像,对脑组织氧合状态变化进行连续监测。

利用该显微镜对小动物吸入氮气、二氧化碳等不同气体时脑氧合状态的变化进行了实时观察,发现不同气体种类、不同气体浓度下的响应均有所差异,在麻醉与自由运动状态下的响应也有所不同。例如,成像结果显示,在自由运动状态下,当面对环境中突然升高的二氧化碳浓度时,小动物能够通过自身调节向脑组织运送更多的氧,以抵抗缺氧环境造成的影响。团队进一步利用这一技术对疾病状态下的脑氧合状态进行观察。例如,对于患有肥胖症的小动物,成像研究发现在外界刺激下,血管直径、血氧饱和度的变化幅度均不如健康动物,表明肥胖症可能使脑血管的自我调节能力受损(movie 2)。

movie 2 通过观察自由运动状态的小动物在吸入二氧化碳后脑氧合状态的变化,我们发现肥胖症模型相较于健康模型,其脑血管调节能力有所减弱。

前景展望

2024上海医疗设备展 Medtec 总结本文,光纤光声显微镜具有体积小巧、高灵敏度、高分辨率及成像方式灵活等技术优势,更能满足脑科学及医学研究需求。目前,该技术已提供给急重症医学研究团队,用于研究不同疾病对脑功能产生的损伤机制,为精准制定救治方案提供科学依据。此外,该显微镜未来能与双光子显微镜、宽场荧光显微镜等相结合,就神经血管耦合等生理现象及其机制进行观察,对阿尔兹海默症等疾病引发的脑损伤机理进行研究。

文章来源:LightScienceApplications

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