结果： ＰＶＣ和ＴＰＥ输液器乳酸环丙沙星氯化钠注射液、左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、托烷司琼氯化钠注射液最终（ ９０ ｍｉｎ）各药百分含量分别为９４．１１％，９８．４２％，９８．０２％，１００．５９％， １０１．９１％，１０２．７３％，９９．０４％，１０２．８９％， ２组含量变化无显著差异（ Ｐ ＜０．０５），提示各药稳定。ＰＶＣ和 ＴＰＥ输液器９０ ｍｉｎ各 药百分含量分别为１０１．７４％，１００．２１％，１０１．０４％，９９．３７％和１０１．６４％，１０３．１０％，１０３．３５％，１０３．２７％， ２组间含量变化无显 著差异（ Ｐ ＜０．０５），提示２种输液器吸附性相当。
结论： ＰＶＣ和 ＴＰＥ输液器不影响乳酸环丙沙星氯化钠注射液、左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、托烷司琼氯化钠注射液的稳定性，对４种注射液中各药亦无吸附发生，可常规使用。
聚氯乙烯（ ＰＶＣ）输液器对多数药物具有吸附 性，已被大量文献报道。部分药物甚至对说明书进行修订，要求避免使用 ＰＶＣ材质输液器。ＰＶＣ 材料在生产过程中常加入增塑剂，如邻苯二甲酸二甲酯（ ＤＥＨＰ），起到软化、增强弹性的作用，且用量较大，达３５％～４０％。但 ＤＥＨＰ易从ＰＶＣ塑料中析出，迁移到药液中，并随药液一起进入人体，给患者的健康造成潜在的危害，如肝脏、生殖功能的损害等。而且ＤＥＨＰ为油溶性，对强脂溶性化合物和大分子物质有较强吸附作用，易与酯类药物发生酯交换反应；而且气密性差，易引起某些药物降解，致使效应改变，治疗费用增加。
聚烯烃热塑弹性体（ ＴＰＥ）材质输液器是近年来开发用于临床的非 ＰＶＣ输液器，为ＰＶＣ材料的新型替代品，不添加对药物具有吸附作用的增塑剂和任何含金属离子的稳定剂，不污染药液，也不存在增塑剂或稳定剂的潜在危害。如果输液器材料在与药物的接触过程中发生作用，无论哪种作用方式，都可以使得流出药物的浓度发生变化，表现为峰面积改变。因此，我们模拟临床输液操作，从输液器增塑剂ＤＥＨＰ浸出对药液产生的影响（药物稳定性试验）及输液器对药物吸附作用（药物吸附性试验）两方面进行研究，为临床合理选用提供参考。
1、材料和方法
1.1试剂
0.9％氯化钠注射液 500ｍＬ（批号2J98F1，中国大冢制药有限公司）；磷酸，分析纯（批 号20100104 ，山东省化工研究院）；三乙胺，色谱纯 （批号601048，美国 ＴＥＤＩＡ 公司）；纯净水，杭州娃 哈 哈 集 团 有 限 公 司；甲 醇，色 谱 纯 （批 号 0000017931 ，美国Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ公司）；乙腈，色谱纯 （批号 Ｋ40751，美国Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ公司）。
1.2药物
乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（Ａ），100ｍＬ，0.3ｇ，浙江医药股份有限公司新昌制药 厂；左氧氟沙星氯化钠注射液（ Ｂ） 100ｍＬ，0.5ｇ，第 一三共制药（北京）有限公司；乳酸环丙沙星氯化钠 注射液（ Ｃ），100ｍＬ，0.2ｇ，广州南新制药有限公司；盐酸托烷司琼注射液（ Ｄ），1ｍＬ，5ｍｇ，齐鲁制 药有限公司；左氧氟沙星，97.3％，130455－200601Ｃ； 环丙沙星94.9％，130451－200302，中国食品药品检 定研究院。托烷司琼标准品， 100683－20-401，中国食品药品检定研究院。
1.3仪器
ＨＰＤ-25型真空泵，ＨＥＮＧＡＯ Ｔ＆Ｄ 公司； ＸＷ－80Ａ型旋涡混合器，上海精科实业有限公司； ＬＣ－１０ＡＴ 型高效液相色谱仪，日本岛津公 司； ＫＱ－500ＤＥ型数控超声波清洗器，昆山超声仪 器有限公司；梅特勒－托利多 ＡＸ－205 ＤｅＬｔａ Ｒａｎｇｅ电子天平，瑞士梅特勒公司。ＰＶＣ输液器，洁瑞牌一次性输液器，山东省威高集团； ＴＰＥ输液器，洁瑞牌超低密度聚乙烯输液器带针，山东省威高集团； 5ｍＬ一次性注射器，山东省威高集团。
1.4方法
1.4.1储备液配制
分别精密称取各药品标准品10ｍｇ，分别置于50ｍＬ量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，配成质量浓度为200μｇ·ｍＬ－１的系列 储备液，并在４℃冰箱内冷藏备用。
1.4.2标准系列溶液配制
分别取环丙沙星、左氧氟沙星标准储备液，甲醇分别配制成相当于储备液为0.5，1.0，2.0，5.0，10.0，15.0，20.0μｇ·ｍＬ－１的 系列标准溶液1.5ｍＬ至2ｍＬ的ＥＰ管中，另加内标物加替沙星储备液20μＬ；取托烷司琼标准储备液，甲醇配置成相当于储备液为1.0，2.0，5.0，10.0，20.0， 50.0，100.0μｇ·ｍＬ－１的系列标准溶液1.5ｍＬ至2ｍＬ的ＥＰ管中，另加内标物普萘洛尔储备液20μＬ，后将上述溶液分别置于旋涡混合器上混合均匀后，于 ４℃冰箱内冷藏备用。
1.4.3标准曲线的建立
内标法定量，保留时间定性，进样量10μＬ，记录色谱图。
采用加权（ Ｗ ＝１／ Ｃ ２）最小二乘法进行回归运算，计算得环丙沙星、左 氧氟沙星和托烷司琼回归方程，分别为： Ｙ ＝9.548 2Ｘ ＋0.112 ７、 Ｙ ＝26.029 2 Ｘ －0.218 ９和 Ｙ ＝9.901 ５ Ｘ ＋0.333 ０。环丙沙星、左氧氟沙星在0.5 ～20.0μｇ·ｍＬ－１、托烷司琼在1.0～100.0μｇ· ｍＬ－１范围内线性关系良好，相关系数均大于0.998。
1.4.4色谱条件
环丙沙星、左氧氟沙星、托烷司 琼色谱条件见表１。
表１ 环丙沙星、左氧氟沙星、托烷司琼色谱条件
1.4.5稳定性试验
吸取乳酸环丙沙星注射液0.5ｍＬ，置于ＥＰ管，为注射液初始浓度。连接输液器，并倒置，使注射液迅速（约5ｓ）充满输液器。封存输液器，于15，30，60，90ｍｉｎ采集约0.5 ｍＬ注射液。左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星注射液、托烷司琼氯化钠注射液样本采集方法，取样量分别为0.8，0.8， 1ｍＬ。ＰＶＣ输液器与ＴＰＥ输液器分别进行2组平行实验。
1.4.6吸附性试验
吸取乳酸环丙沙星注射液约0.5ｍＬ，置于ＥＰ管，为注射液初始浓度。连接输液器，并倒置，使注射液迅速（约5ｓ）充满输液器。调节输液器流速约为0.6ｍＬ·ｍｉｎ－１，于5，10，15，20，30，45，60，90ｍｉｎ收集注射液0.5ｍＬ。左氧氟沙星氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星注射液、托烷司琼氯 化钠注射液样本采集方法同上，取样量分别为0.8， 0.8， 1ｍＬ。ＰＶＣ输液器与ＴＰＥ输液器分别进行２ 组平行实验。
1.5统计分析
采用单因素方差分析，两两比较相同时间流经ＰＶＣ和ＴＰＥ的溶液含量，并进行统计学分析。
2、结果
2.1稳定性
左氧氟沙星和托烷司琼在 ＰＶＣ及 ＴＰＥ中各时间点的含量变化（ Ｐ ＞0.05），没有统计学差异，与初始浓度比较，没有明显减少，较稳定。 环丙沙星在ＰＶＣ中，90ｍｉｎ时药物含量减少，损失的总量约为5.89％，在ＴＰＥ输液器中的药物含量无明显变化，较稳定。
表２ 稳定性试验数据
2.2 吸附性
ＰＶＣ及 ＴＰＥ输液器， 0-30ｍｉｎ内 上述药物与初始浓度比较均有不同程度的含量变化 （±３％），后趋于稳定， ２组之间无统计学差异（ Ｐ ＞ 0.05）。至90ｍｉｎ，两材质中各药物均无明显损失。
３ 讨论
ＰＶＣ因其气密性差，对氧和水蒸气有良好通透性，可导致注射用水电导率升高，易氧化物增加， 促进药物降解。增塑剂及金属稳定剂的加入可能会与药物发生化学反应，降低药效。本实验各药物色谱峰峰形尖锐，未发现新的杂质峰出现，各药物在输液器中基本稳定。环丙沙星在ＰＶＣ输液器中存留90ｍｉｎ，含量下降5.59％，考虑与ＰＶＣ输液器的吸附性有关。曲慧等报道聚氯乙烯输液袋对环丙沙星2ｈ吸附明显。但也有报道乳酸环丙沙星注射液 在流经ＰＶＣ输液器的整个过程中，总量未见显著变化。笔者考虑出现差异可能与滴速、输液材质表面积等有关。流速越慢吸附越快，同样内表面积越大吸附作用越大。管云芳等实验结果显示 无 ＤＥＨＰ 输液器在输注速度 （2ｍＬ·ｍｉｎ－１）和 （10ｍＬ·ｍｉｎ－１）相比时，其对较大分子药物的吸附作用明显下降，亦证实了该观点。 两材质输液器于30 ｍｉｎ内均见各药含量存在动态变化，但至试验结束，逐渐趋于稳定，未见明显减少。推测可能由输液器的吸附作用引起，但吸附作用存在可逆性，吸附与解吸附同时存在，并渐趋平衡，即在注射剂诸如输液器初期，输液器表面处于空白状态，易与药物分子发生结构配位，吸附作用为主，药物含量减少；但由于输液器表面积小，能发生结构配位的空间有限，吸附饱和后，则出现解吸附与吸附的动态变化，使各药含量有一定回升；此后续吸附与解吸附速度达到平衡，各药百分含量回归正常。
本实验在室温（25 ℃）下进行。资料显示， 乳酸环丙沙星在室温下较稳定，提高试验温度（ 35，45，65℃），其百分含量随着时间的延长逐渐下降， 提示乳酸环丙沙星高温下易于分解。左氧氟沙星在5-30 ℃环境下，经12ｈ考察含量未见明显变化。 托烷司琼室温下存放6ｈ，含量也未见减少。室温条件下试验，排除了温度对药物稳定性的影响因素。 另外，刘真等亦指出输液溶媒的ｐＨ 值也影响一 次性输液管路对药物的吸附量，药物在溶媒中以分子形式存在的越多，输液管路的吸附越强。本实验药物均选用的氯化钠成品溶液，ｐＨ 值较为稳定，不存在因溶媒ｐＨ 值不同可能造成的实验差异。药物的吸附性与温度及ｐＨ 值的关系，可进一步设计试验考察验证。
综上，两材质输液器对左氧氟沙星及托烷司琼的影响无显著差异，但乳酸环丙沙星略有降低，临床输液应尽量避免使用ＰＶＣ材质输液器。
来源：医用塑料网
