医疗器械与药物的组合呈现优势，但对医疗产品制造商来说，面临的是成长中的烦恼。

组合产品，即那些合并两种或多种不同类型管制药物、医疗器械或生物制剂的产品，使用一种多方面的手段来对抗患者的疾病与疾患。在我去年所参加的许多行业贸易展和会议上，这些产品是热门话题。尽管传统工业和监管线已经在很大程度上让医疗器械与药品保持分开，但两边的公司都在开始从治疗和商业的角度看到了双方合作的巨大潜力。随着它们这么做，药物与医疗器械之间的界限正在变得模糊，给医学产品制造商带来了同样多的机会和挑战。

本文探讨的是 2017 年及以后医疗器械与药物之间的“异花受粉”带来的主要好处和不断增长的疼痛。

机会

分享领域专长意味着更多创新。医疗器械、药业和高科技公司均为高度专业化的公司，在其各自的市场运营。但随着组合治疗的有效性和潜在应用不断出现，各行业都必须远眺其传统边界以外的世界，获取新的生产、科学和监管知识，或与已经有这些知识的人合作。后一种选项为企业提供了跨越医疗保健生态系统合作和分享知识的机会，培养创新并推进医学治疗的边界。去年，葛兰素史克与谷歌的 Verily 合伙创建了 Galvani Bioelectronics 公司。这家公司综合葛兰素史克的专长与 Verily 的工程专门知识来开拓一种能改变几百万生命的新型可植入装置。这只是众多这类例子中的一个。

继续朝着个体化用药前进。与一刀切的方法相反，个体化用药容许临床医生根据个体特点的某个独特子集诊断和治疗患者（通常借助两种或多种医学产品或疗法的帮助）。FDA 把它称作医学产品开发的一个新时代，并已经开始讨论它在这一领域的角色与职责。在基因组学、计算生物学、医学影像学和生殖医学领域取得的非凡进展继续为个体化用药铺路，这种运动有望成为组合产品市场的主要驱动力之一。

撬动现有的医疗器械和药物在许多情况下，企业可赋予现有医疗器械或药品新的用途，创建新的组合产品。这样做的优点是，工作的大头已经完成，产品已经经过测试和记录并得到 FDA 的批准，从而降低了成本、产品注册先导时间和失败的可能性。将两种先前已获批并且必须同时服用的产品组合成一种来创造一种新的疗法也可以改善安全性与有效性。通过这种方式，企业以其之前的产品作为跳板，可进入一个新的相对尚未开发的市场。

挑战

缺乏参照器械考虑到药物医疗器械组合产品独特的性质和纯粹的新颖性，医疗器械制造者没有从参照器械学习以证明安全性和有效性的富贵命。这意味着，产品注册必须从零开始，包括在必要时进行临床试验。对于往往没有所需的自主技能和资源的医疗器械公司，这会既耗时又令人生畏。对于这些公司，有很多未知的东西，开展工作所需的信息却不多。我们要试验什么呢? 我们需要做全部的临床吗? 我们是否可以从药厂一方的现有临床为组合产品抽取所有的数据和分析，并开展一次“迷你临床”？不幸的是，在预期 2019 年将会达到 $1150 亿的药物–医疗器械市场，制药企业通常急切地想与医疗器械制造商合伙，借助它们专长来帮助新的药物–医疗器械产品上市。

选择注册策略。决定是把组合产品注册成医疗器械还是药品的经验法则是，找出主要作用方式(PMOA)，或对患者有最大作用的组件。如果药物–医疗器械的 PMOA 可归功于药品，药物评估与研究中心(CDER) 将有对组合产品的主要管辖权；如果是器械有最大的作用，则由 CDRH 说了算。但 FDA 把这一项很大程度上留给了注册人酌情决定，这就使得有大把空间犯错。有经验的医疗器械公司第一次注册组合产品时会发现自己在错误的监管路径上，大部分原因是缺乏历史数据。要确定 FDA 对某个产品是如何分类和监管的，企业应在其具有 FDA 就该产品的注册部门指派决策所需的足够信息后，提交一份属性界定申请(RFD)。或者，他们也可以填写一份属性界定预申请(Pre-RFD)。这种请求不那么正式，可在产品开发期间的任何时间点提出。

人为因素和可用性生物电子学、可互操作及互联的医疗器械表现出增强药品–医疗器械组合的巨大潜力，但即便是最强健的技术协助医疗保健工具如果没有正确地得到采用或使用也无法造福用户。例如，一种预期供老年人使用的药盒在某种智能电话 app 的帮助下提醒服药。该产品失败了，因为目标客户无法使用它。在设计组合产品时，特别是那些由患者给药或操作的组合产品时，工程师在设计阶段早期必须考虑用户的技能水平和敏捷度，以促进用户参与，在整个设计与开发过程中，必须经常评估人为因素，以改善用户体验并增加用户采纳和依从的可能性。

组合产品的未来

毫无疑问，医疗器械行业正在变得越来越依赖药物，反过来也一样。组合产品并非预料之外发展起来的，它们代表了医疗器械和药品行业为更深入了解人与疾病生物学的复杂本性以及人与疾病如何响应组合疗法的自然演变，还代表了治疗科技、数字化医疗保健和个体化用药方面的创新发展。随着更多的药物–医疗器械合伙企业在 2017 年出现，预计企业在克服了种种挑战并收获了这一不断增长的市场的回报后会有新的方法和继续合作。此外，FDA 的组合产品处和组合产品委员会将继续努力简化组合产品的监管过程。

作为 MasterControl 公司的医疗器械产品经理，Alex Butler 专注于开发解决方案，帮助医疗器械公司提高效率，确保合规性，并加快产品上市时间。Butler 在 2014 年加入 MasterControl，此前他曾作为产品开发经理在 Ultradent Products Inc 公司的 Opal Orthodontics（Opal 口腔正畸）部门工作，帮助推出了几种 II 类医疗器械，包括 Opal Espirit Class II Corrector 矫正器。Butler 有超过五年的直接医疗器械经验，以及对 FDA 的文件提交过程和稽核程序的深入了解，是  MasterControl 产品管理团队极期重要的一分子。