一、NO 在血管中的作用

国际医疗器械展览会Medtec了解到，一氧化氮（NO）具有广泛的血管保护、抗动脉粥样硬化和抗血栓作用。当 NO 的生物利用度受损时会导致多种心血管功能障碍，包括内皮依赖性血管舒张功能不全、血栓形成、血管炎症和内膜增殖。因此NO的补充可以起到血管舒张、预防血栓邢城和抗动脉粥样硬化的作用。

内皮细胞中的 eNOS （内皮型一氧化氮合成酶）是 NO 的主要来源，也是血压、细胞增殖和血管张力的重要调节剂。

研究证实，NO 持续扩散到血管平滑肌细胞，刺激可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）产生环磷酸鸟苷（cGMP）， 从而激活蛋白激酶 G，然后磷酸化多种靶蛋白，促使平滑肌松弛和血管舒张。

研究还提示，NO还能够抑制平滑肌细胞的过度增生，以此预防血管内膜过度增生。

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二、NO 涂层的优势

• 相比于现有的药物涂层，NO 涂层不仅可以抑制血管平滑肌细胞的增殖，还可以通过其抗氧化和抗炎作用，进一步减少血管损伤，从而提高治疗效果

• 由于 NO 涂层的生物相容性较好，其毒副作用较现有的抗增殖药物更低

• 制备工艺简单，原料价格较低，因此可降低支架或球囊的制造成本，从而降低医疗费

三、NO 涂层的开发难点

• NO 半衰期极短，仅 0.5-5 秒，并在 O2环境下易发生氧化反应生成剧毒物质二氧化氮 （NO2）。因此以受控方式释放或产生 NO 并提高递送靶向性对 NO 涂层而言非常关键。

• 催化复合物的不均匀分布、涂层稳定性、涂层释放过程中产生的有毒物质（亚硝胺和 亚硝酸盐）也都是 NO 涂层能否顺利开发的限制因素。

• 当前缺乏实时监测/跟踪体内 NO 释放的方法，因此加大全身给药的难度。

四、NO 涂层开发进展

1. 当前 NO 涂层获得方式较多，包括 NO 水凝胶涂层、光敏剂作用下释放 NO 的涂层、雷帕霉素和 NO 组合涂层等，但都处于体外研究和动物实验研究阶段。

2. 未查到 NO 涂层器械相关的临床试验（国际）。

3. 当前 NO 涂层已积累丰富的体外研究和动物（兔和大鼠为主）实验的证据，均证实 NO 不仅可以抑制血管平滑肌细胞的增殖，还利于内皮细胞快速增殖。（由于大部分文献未能 查看原文全文，很多研究结果均未能看到具体数据）

4. 在众多体外和动物实验中，选择 2 项研究来说明其 NO 涂层技术和作用

5. 已申请 NO 涂层的机构和时间如下：

总结：

无论是心血管领域，还是神经系统、呼吸系统等众多领域，NO 发挥着重要的功能。国际医疗器械展览会Medtec认为，当前大部分领域都在使用或研究可在体内产生 NO 使其发挥功能的药物。而不少体外基础研究和部 分动物实验证实，NO 具有支架或球囊涂层的潜力，不仅能够促内皮细胞快速增殖，促进动脉愈合，抑制平滑肌细胞增殖，还能够抗炎和抗血栓等。但是限制于 NO 所需释放或产生方式及 NO 本身特性等众多不利因素，NO 涂层的发展较为缓慢且坎坷。

参考文献： 

1. Nitric Oxide Releasing Nanomaterials for Cardiovascular Applications.JACC: BASIC TO TRANSLATIONAL SCIENCE.July 27, 2023.

2. 使用 NanoDis 系统进行 PLGA 纳米颗粒制剂溶出分析.安捷伦科技有限公司.2022.12.9.

3. Clinical trial gov.

文章来源：JUST DO IT2022