国际标准化组织（ISO）发布的法规为医疗器械行业提供了一个全球性的指南。这些标准的变化可能会影响新产品的研发周期，某些情况下可能会影响公司正在进行审批的器械，以及在市场上保留哪些产品的决策。

器械制造商必须仔细调研近期的法规更新，并准确把握相关标准的变化，才能避免审批过程中的延误。ISO 10993-18: 2020标准的更新已经改变了医疗器械的测试和申报时间表，预计正在更新状态之中的ISO 10993-17（预计在2021-2022年发布）会在器械申报计划制定时的生物学评价这一环节中发挥至关重要的作用。

ISO10993-18的关键体会

在应对ISO 10993-17更新后带来的潜在影响之前，充分了解ISO 10993-18是至关重要的。ISO 10993-18提供了医疗器械评估所需化学信息方面的指南，包括化学表征和暴露剂量评估的测试要求，并以此作为毒理学风险评估的起始点。

一些重要的更新包括：

• 重复
。器械制造商在化学表征测试时需要提供更多的重复样本。这种期望与美国食品药品管理局（FDA）目前的一致思路，除非你能证明所用测试方法的准确性，否则多次平行重复将作为一种标准做法。

• 分析评估阈值（AET）。ISO10993-18增加了AET这一概念，以便在设计研究时协调化学家和毒理学家的工作。AET需要毒理学数据，例如毒理学关注阈值（TTC）和暴露假设来指导化学表征的设计和执行。

• 更严苛的提取。ISO10993-18要求对长期接触的器械（即与身体接触超过24小时的器械）进行更严苛的提取研究。

像第18部分这种大范围的变化促使器械制造商必须采取积极主动的方法来处理化学表征和其他生物学评价终点的要求。对于许多制造商来说，这涉及到与经验丰富的测试实验室合作，以满足化学表征最新标准的要求。为即将到来的ISO 10993-17变更做好准备，同时与了解最新变化的毒理学家合作也是至关重要的。

细致和深入的化学表征的重要性

当化学表征存在未知化合物时，毒理学家很难准确评估器械的毒理学风险。这种情况可能需要追加额外的测试，从而导致研发时间、资源投入和项目资金的增加，因此化学表征研究能力和报告的水平是器械递交申报成功的关键。

第17部分：毒理学风险评估标准化

目前，ISO 10993-17处于标准委员会第二次起草阶段，将拓展毒理学风险评估（TRAs）的相关内容，很可能将评估过程标准化。标准化使得医疗器械风险更加明确，并改变公司针对生物学评价研究的程序。对于潜的内容更新，公司在制定生物学评价计划时需要更具战略性，因为他们面对的是一个处于动态监管的环境。

ISO 10993-17旨为确定医疗器械中所迁出化学物质的毒理学风险提供要求和指导。这一过程考虑了预期的患者群体，以及风险评估中的不确定性，如暴露持续时间、暴露途径和毒理学数据的质量。首先，毒理学家必须获得可用的毒理学信息，以得化学物质的可耐受摄入量（TI）或不损害健康的剂量（mg/kg/day)。基于保守的、临床相关的POD（point of departure）推导相应的TI值进行评估。在毒理学信息不足时，也可选用适当的TTC作为TI。

TI或TTC有助于得出安全边界或安全范围（Margin of Safety, MOS）值，该指标是评估医疗器械整体生物风险的重要工具。当MOS小于或接近1时，表明可能需要需要额外的化学信息（如目标化学物质分析或模拟浸提研究）、生物相容性测试和/或使用ISO 10993-1进一步评估总体生物学风险（如受益和临床因子）。

现在制定一个科学的毒理学风险评估将极有助于器械制造商应对标准更新后的变化。如果没有对这些更新及时采取积极主动的应对方案，制造商可能会在资料递交时发现测试或评估的漏洞。那么，器械供应商会面临被动要求开展更高水平的化学表征分析，从而造成项目预算和周期的增加。

测试标准化的持续推动有益于充分考虑患者安全的优质器械脱颖而出。在应对10993-17的更新和测试变化时，应对10993-18变化的策略可以提供重要的参考依据。医疗器械制造商需要采取积极主动的措施，以应对不同的监管需求。

文章来源：药明康德