在药品生产过程中，发生变化是非常正常的。即使在R&D能力相对较高的发达国家，每年控制一个品种在5-10个之间的变化也是很常见的，如果涉及到新产品、无菌产品、生物制品等。数量会更多。而在国内，目前对变化的控制还达不到国外的先进水平。如果控制执行不力，药品质量安全的风险系数会大大增加。近年来，国内医药行业爆发的“药害”事件，很多都是因为生产中的变更控制不力！
1.前言
根据设计变更的影响程度，可分为重大变更、中等变更、微小变更；根据是否需要向监管机构注册、备案、报告，又分为变更注册、变更备案、变更报告。在2021年6月1日实施新的《医疗器械监督管理条例》之前，变更注册是指许可事项变更，而变更备案是指登记事项变更。
设计变更分类也是依据对产品安全性、有效性影响的程度进行划分和管理，基于变更可能引入的风险进行评估，类似医疗器械产品根据产品风险程度分为一类、二类、三类进行监管。
医疗器械产品的分类比较清晰，一是可以依据医疗器械分类规则判断，二是可以根据医疗器械分类目录查找，三是有明确的分类界定流程可走。更多医疗器械法规以及监管条例解读，请关注上海医疗器械展会Medtec China，会议议题覆盖新修订的《医疗器械监督管理条例》及相关配套新政览读、医疗器械质量管理信息化、有源医疗器械临床评价常见问题、医疗器械突发事件应急处置与媒体沟通演练。点击快速加入上海医疗器械展会Medtec China。
设计变更分类的指导性文件较少，第一原则是依据《医疗器械注册与备案管理办法》条款进行判断；然后再根据具体的规范性文件进行确认和开展，如《医疗器械说明书和标签管理规定》、《总局办公厅关于体外诊断试剂说明书文字性变更有关问题的通知》、《医疗器械注册单元划分指导原则》、《医疗器械软件注册技术审查指导原则》、《体外诊断试剂变更注册审查指导原则》等。
2.变更控制咨询
通过质量管理体系程序控制设计变更时，工作的流程、涉及的人员、工作的内容与产品首次设计开发有绝大多数的重叠；而对外走好合规路径审批流程，需要理清相关法规文件，根据法规文件无法确认时，需要同监管机构沟通。
上海医疗器械展会Medtec China提醒，由于注册人和监管机构双方是陌生的，角色差异大，沟通难度自然比部门内部、跨部门间要大，沟通需要做好充分准备。
首先要找对的人：了解国家局、省局的组织架构和各部门职能，才能找到对的人，监管部门信息现在也非常透明，绝大多数信息会主动公开，直接在官网就可以找到。
其次要了解问题：对问题的背景进行充分调查、分析、内部形成基本的方案，逐步把问题聚焦到非常窄的范围，问题太开放，在有限的沟通时间内很难得到答案。
最后要换位思考：了解监管的目的和角色，原则性问题无需要讨论，要比监管方更加清楚法规要求和风险隐患，不要把监管方当咨询师，而是汇报对象，多说少问，多领导少附和。
3.共性问题回复
无法明确的变更种类，在沟通前先了解是否有同类问题，并且审评中心已给出回复，以下是国家医疗器械技术审评中心关于变更的共性问题回复，主要集中在以下几种类型。
①包装及规格型号变更
②软件变更（重大或微小变更）
③设备结构、功率、使用环境变更
④主要原材料变更（原料本身或供应商变更）
⑤强制性标准变化
⑥临床试验方案变更
⑦配套产品或适用机型变更
⑧说明书变更（内容和文字性变更）
⑨有效期变更（延长或缩短）
⑩登记事项变更（变更备案）
⑪灭菌工艺变更
⑫检测原理和反应模式变更
